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言路微隐于学
7:10am 07/04/2022
宋明家.Paxlovid 和春天有个约会
宋明家

虽然Paxlovid看似能预防重症,但它在真实世界病患群体的具体表现,还是个未知数。

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“夜阑人静处,当听到,这一厥幽幽的Saxophone,想起你茫然于漆黑夜半”

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夜阑人静处,刚刚静下来想写点东西,突然听到这旋律,前尘旧梦顿时涌上心头。

第一次看电影版《我和春天有个约会》,是1995年。

一晃眼,时间过得很快。有些人也走得快。家里的长辈、大学的好友、中学的老同学、T团体的伙伴、学校的同事。有的怜悯我事忙,好歹等我看最后一眼;更多是匆忙的走,来不及说再见。

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“在这晚星月迷蒙,盼再看到你脸容;在这晚思念无穷,心中感觉似无法操纵”

就像前晚回家路上,听到988听众向陈峰《大城心事》的一番倾诉,声声迷茫和怅惘,放不下突然染疫逝世的先生,牵动太多我们的情绪……这两年,听到太多这样的悲剧。故事里有亲人、有友人、有路人甲乙丙,都是某家某人放不下的挚爱。

对于病毒,人类除了疫苗和SOP,似乎就是束手无策。原本备受看好的伊维菌素(ivermectin)、羟氯喹(hydroxychloroquine)、连花清瘟胶囊,都被证实是美丽误会。后来以为Merck的莫诺匹韦(molnupiravir)是抗疫仙丹,但详细报告一出来,却发现预防重症有效率从50%重跌至30%(见2021年12月13日《自然》文章),近乎虚有其表。

去年11月,却又来了一个Paxlovid,据说差不多晋级神药阶位,让医学界在疫情寒冬里,看到了春天。

就像《我和春天有个约会》男女主角的重逢,有着春天希望。

70年代的抒情歌后姚小蝶,一直和萨克斯风乐师沈家豪的关系暧昧不清、若即若离。乐师后来因故前往越南,从此杳无音讯。分隔20年后,乐师突然出现在歌后的演唱会上……

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20年前沙斯疫情的悲欢离合里,Paxlovid的前身药物PF-07321332,也曾在医学试验里,和沙斯病毒打了个暧昧不清的照面。

这得从沙斯(SARS)和新冠病毒(SARS-CoV-2)这两兄弟的复制特征谈起。这些病毒为了繁衍复制,会使用一种“主蛋白酶”(main protein,缩写Mpro)的剪刀,来修剪所生产蛋白,以组装新病毒。

当时科学家发现多种能对抗Mpro、阻止病毒复制的抑制剂,比如PF-007304814、PF-00835231、PF-07304814和PF-07321332。但短短一年内,在治疗药物还来不及研发的情况下,沙斯病毒突然消失得无影无踪。

20年后,新冠病毒的出现,让许多制药公司重启这些研究。而辉瑞的PF-07321332临床试验,显示搭配了ritonavir后被命名为Paxlovid的新药,能89%有效预防重症(引2021年11月《BMJ》期刊论文)。最新的2246受试者数据,也证实这新药能降低住院风险或死亡约89%(见辉瑞官网)。

Paxlovid的出现,看似歌后和乐师春天的约会,但这不代表我们可以从此高枕无忧。

新变异株的可能出现,是个隐患。

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从原始毒株开始,Alpha、Delta和Omicron变异株的传播率,比20年前的沙斯病毒更高、更强,Omicron更是目前已知感染力最强的人类病毒。

疫苗的接种,让全世界的病毒蔓延速度减慢,降低(更高传播率)新变种的出现几率,但这仍无法阻止病毒持续变异的进程,尤其在免疫功能低下的病患(immunosuppressed patient)体内的变异。美国Brigham and Women’s Hospital的研究,凸显了这医学界的隐忧:病毒只需要短短的152天,就能在免疫疾病(抗磷脂综合征antiphospholipid syndrome)病患体内大肆繁殖,产生具有34个新变异点的变种,其中12个变异处于刺突蛋白基因(见2020年12月3日《The New England Journal of Medicine》期刊文章)。

如果恰好这些变异株具高传播率、高致死率,那全世界又得将为此折腾一番。

另,虽然Paxlovid看似能预防重症,但它在真实世界病患群体的具体表现,还是个未知数。

不管怎样,以目前情势来看,Paxlovid还是一个春天的希望。

“若是情未冻,请跟我,哼这幽幽的Saxophone,于今晚柔柔的,想我入梦中”

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时间虽然流逝了,有些人虽然走了,但美好的人和事,都永远留在我们心里。

春天终将到来,和每个人,都有个约会。

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