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17/02/2019
马女科学家扬名国际医学界·叶菱秀研究抗HIV获突破

(江沙17日讯)我国华裔爱滋病免疫学顶尖科学家叶菱秀的团队已经掌握了广谱抗体基因如何突变的机制,在爱滋病疫苗研究方面又向前迈进一步!

来自江沙宁罗的叶菱秀(LENG SIEW YEAP,38岁)十多年前在沙巴大学修读生物科技学系取得一等荣誉学位,过后申请大马政府奖学金及新加坡国立大学博士学位吃闭门羹,这位被马新两国看不上眼的优秀生却被英国剑桥大学、爱丁堡大学及伦敦大学学院争相抢夺,叶菱秀选择了霍奇金研究生奖学金到剑桥大学攻读干细胞博士课程,然后再获美国癌症研究所博士后奖学金到哈佛大学波士顿儿童医院攻读人体免疫研究博士课程。

中国在免疫学领域人才辈出,图为清华大学等举办的免疫学进展论坛,前右六为叶菱秀。

申请奖学金曾遭马新拒绝

叶菱秀日前回到家乡江沙参加亲友丧礼,并接受星洲日报的专访。

世界4大权威学术期刊中发表论文

能在世界4大权威学术期刊发表学术论文的马来西亚科学家可谓凤毛麟角,更何况是华裔女科学家,叶菱秀以第一作者身分所发表的学术论文曾被世界最权威的学术刊物《细胞》刊登,这份于2015年10月刊登的论文题目为《抗体基因序列对免疫反应的影响》(Sequence-Intrinsic Mechanisms that Target AID Mutational Outcomes on Antibody Genes),其研究成果解决了人们30多年来对抗体产生过程的错误认知,明确了HIV病毒抗体制造的研究方向。

叶菱秀也以联合作者身分与哈佛大学的美国科学院院士 Frederick W. Alt教授于2017年在世界顶尖的《美国科学院院报》期刊发表了以“DNA序列对于抗HIV抗体的进化”作为题目的学术论文(Sequence intrinsic somatic mutation mechanisms contribute to affinity maturation of VRC01-class HIV-1 broadly neutralizing antibodies)。

叶菱秀与团队的学术论文也曾刊登在《自然》杂志及Microbiology Spectrum《生物波普》及Epigenetics & Chromatin期刊。

受聘赴上海交大设研究小组

因中国急于招揽研究HIV病毒广谱疫苗的顶尖人才,叶菱秀接受重金聘请到上海交通大学医学院上海市免疫学研究院创立研究小组,带领6名博士后及博硕士生专门研究HIV病毒抗体进化机制,为HIV疫苗的研究提供新的动物模型,因为目前仍未有任何动物模型可以产生抗HIV的“广谱综合抗体”(broadly neutralizing antibody)。

叶菱秀研究小组计划通过研究抗体高频突变,特别是片段缺失中顺式和反式因子作用的分子机制,寻找感染性疾病中抗病毒中和抗体进化的关键步骤。该小组也与意大利都灵大学Roberto Chiarle教授团队建立了国际合作,共同阐释生理和病理情况下AID的不同功能,为整体理解并指导淋巴瘤、白血病,特别是CLL的精准治疗提供依据。

叶菱秀与父母及夫婿孟飞龙(左一)在机场合影,右二为父亲叶贻成,左二为母亲潘慧芳。

美国科学院院士Frederick W.Alt教授(中)出席在中国举行的免疫学进展论坛与叶菱秀(左三)及小组成员合影。

研究HIV“广谱综合抗体”

叶菱秀说,小组的研究方向就是让小鼠能够自然产生广谱综合抗体,方法是采用基因编辑技术改造小鼠的抗体基因,通过免疫过程使到小鼠能够产生抗HIV广谱抗体。

她说,“广谱综合抗体”是于2010年被美国国立卫生研究所属下的疫苗研究中心所发现,科学家发现有5到10%的HIV感染者体内能产生广谱抗体,抗体综合了病毒,使到病毒不会感染到T淋巴细胞。

HIV病毒易变 需广谱疫苗消灭

HIV病毒太复杂及异变非常快,刚开发出一种新药,病毒又发生变异,原因为其DNA序列变化得非常快。目前针对HIV病毒最先进的疗法还是鸡尾酒疗法,科学家目前尝试研究出广谱疫苗使到免疫系统产生抗体,并能针对性的对付病毒的异变,一举消灭病毒。

她指出,现在其小组已经掌握广谱抗体基因如何产生突变的一些机制,惟目前还不清楚如何利用疫苗去引导广谱综合抗体的产生。美国顶尖科学家也朝同一方向进行研究,目前大家都未研究出成功的广谱疫苗。

心系祖国的叶菱秀前年尝试在马来西亚招揽博士后小组成员,无奈我国缺乏爱滋病免疫学的人才,今年她计划前往马来亚大学进行学术交流,最大的目的当然是寻找免疫学顶尖领域的新血了。

叶菱秀的夫婿孟飞龙为上海中科院生化细胞所研究员,主要研究淋巴瘤与DNA损伤修复领域。

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