【鼠年鼠事之二】药物测试先锋，解开疾病的奥秘

进入实验室前，首先需要跨越两道门，在第一道门前，要做的是用鞋套包裹好鞋子。马大医学院动物实验部主任黄佩芳博士事前还特意叮嘱，包裹好的一只脚要先踏进黄黑界线后的分区域，待另一只脚也套上鞋套，方能完全踏进去。

之后，在第一道门和第二道门之间，再戴上浴帽、口罩、手套，并穿上防护服，才能够正式踏入实验室。实验室的白色外观犹如太空舱，加上全身包得密实，一度以为自己是太空人，身处于太空中，只差双脚还没悬浮，而这里就是老鼠未进入实验前的住处。

有些笼子外贴有警示牌，提醒人们勿触碰，因为里头有刚出生不足两星期，身体仍未长毛兼全身粉红色的幼鼠，担心不小心触碰后，老鼠妈妈会基于保护孩子的天性而吞食幼鼠。

黄佩芳透露，用于研究的老鼠其实分为大鼠（rat）和小鼠（mouse），两者拥有不同的特征及习性，但中文都统称为老鼠，而且不只有白老鼠，黑老鼠也同样用于实验。

●大鼠特征：

1.体型较大
2.容易掌控
3.拥有浮躁及上瘾习性，等待奖励时缺乏自我约束能力
4.认知能力强，在迷宫学习方面表现优越

●小鼠特征：

1.体型较小
2.具攻击性，不像大鼠好社交
3.性格较不浮躁及容易掌控早熟反应

“一般上研究员偏好用小鼠做实验，原因是它们体积小，药物剂量的使用相对不多，可以节省成本。同时小鼠容易繁殖，也更适用于基因方面的研究。”

另外，在大鼠和小鼠底下，还有不同的品种分类，可根据品种特性针对特定疾病进行研究，像有免疫缺陷的裸鼠（nude mouse）一般用于癌症实验，而自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat）常用来检测高血压药物。通常用于研究的老鼠岁数达5星期以上。

小鼠生理构造与基因跟人类相近？猴子呢？

黄佩芳解释，小鼠之所以常用于实验中，是基于不管是身体构造、生理抑或基因都跟人类相近。除了小鼠和人类的基因组同样拥有约31亿个碱基对（base pair）外，两者的蛋白质编码区相似度高达85%，还有部分基因有高达99%的相近度，所以对人类疾病的研究有很大助益。

“当然跟人类最接近的是猴子，但照顾猴子相对来说更难，而且成本更高，有些研究并不需要用到这么高等的动物，在啮齿动物身上就能探测反应。”

此外，小鼠繁衍能力强，出生后，只要11至12个星期便能生产下一代，每隔3星期就能繁殖一次，可以同时观察好几代的老鼠，加上小鼠的寿命不长，小鼠1岁等同于人类30岁，因此可以在更短时间内研究老化过程。

她说，老鼠主要用于医学领域和习性研究。在医学研究部分，老鼠常为人类疾病做实验，如遗传疾病、神经系统疾病、癌症、心血管疾病等，以进一步了解疾病的演进，帮助科学家研发新药物或治疗策略。

另外，药物或疫苗在还没进入临床试验前，需要先在动物身上测试其安全性，这也是老鼠的用途之一。同时为达致治疗效果，老鼠亦用于找出药物的最理想剂量。

除此，老鼠也用来研发新诊断方法及医疗程序，比如可用大鼠来测试膝关节植入手术的成功率，还能给医学生练习注射药物、抽血和动手术，进行实践培训。

除了医药方面的研究，在消费产品安全性的测试上也会用到老鼠，主要是用来试验使用在生产或肥料中的化学物质，以及用于农业的农药，以确保不会对人类和动物带来危害。

黄佩芳说，马大医学院利用动物做的研究专注于医学及生物领域，研究的疾病包括病毒感染、癌症、痴肥、高血压、糖尿病等，而她本身曾与团队用动物实验东革阿里对前列腺癌的医疗效果，结果发觉东革阿里具备杀死癌细胞的功效。

“多数诺贝尔奖得主的研究工作都有用到动物，前年的诺贝尔生理学或医学奖得主詹姆斯．艾利森和本庶佑，所发现的负性免疫调节治疗癌症的疗法，就是通过啮齿动物收获的成果。因为老鼠的奉献，我们才能找到新药物抑制癌症、研究老人痴呆症疗法和研发更多对抗人类免疫缺陷病毒（HIV）的药物，我们并没有用动物来玩耍。”

动物实验有需要才做，也不要犯错，减轻动物的痛苦

马来亚大学是本地第一所获得AAALAC认证的大学，动物实验室的设备规格严格遵守国际标准。黄佩芳透露，每年用于维持动物实验室的花费超过10万令吉以上，而且一些动物，像裸鼠需要从海外购进，价格不菲，一只就要价400令吉至600令吉，所以动物实验一点都不便宜。

马大医学院动物实验室属屏障设施，需要保持实验室的湿度、温度和通风率在特定标准，里头还具备负压房和正压房，目的是为了保护动物和研究员。

另老鼠的饮食也有严格控管，饮用的是经过高温及高压杀菌的逆渗透水（Reverse Osmosis Water），并不是普通的自来水，食用的饲料则含有规定成分，一旦过期就不能喂食。就连住在一格格笼子里的老鼠数量，也会根据老鼠的体积进行安排，以免过于拥挤。

更重要的是每所涉及动物实验的大学都需设立实验动物照护及使用委员会（Institutional Animal Care and Use Committee，IACUC）来监督动物实验，确保符合社会道德标准。

“IACUC成员由科学家、非科学家、兽医及大众组成，研究员进行动物实验前，需要先呈交研究方案给该委员会。IACUC会根据3R原则，也就是替代（replacement）、减少（reduction）和优化（refinement）审核研究方案。”

所谓的替代是能否用其他方式取代动物来做实验；减少是将动物使用数量降至最低；优化为减轻动物承受的痛苦，以人道方式对待动物。

此外，注射进动物体内的肿瘤不能成长到严重影响动物进食，以及让它们承受痛楚，要是肿瘤大小到达设定的极限，就必须终止实验，并为动物进行安乐死。IACUC也会定时检查动物实验室，确保设备完好，还有动物得到良好的照料。

“老鼠对人类有巨大贡献，身为研究员，做动物实验最重要的是不要犯错，一次就做对，以免动物承担不必要的痛苦，而且有需要才做！”

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