发布: 3:34pm 14/12/2020

Guselkumab治中重度牛皮癣半数达PASI 100斑块完全消失

靶向白细胞介素-23的生物制剂Tremfya（Guselkumab）是目前大马中度至重度斑块状牛皮癣成人患者的另一项新选择，在第0周与第4周之后，只需每隔8周经皮下注射给药一次，具便利性与节省了时间。Guselkumab的长期疗效与安全性也获得多个研究数据的支持，其中逾80%的患者在接受治疗后，可达到PASI 90的成效并维持至204周，意即90%或以上的皮肤症状改善。

“牛皮癣（也称银屑病）是一种慢性炎症疾病，全球有超过1亿2500万人受影响，约占全球人口的2至4%，在我国皮肤科门诊的新患者中则佔2至6%。

由于皮肤上明显的痕迹，牛皮癣在多年来被认为主要是一种皮肤病，影响外观、会脱屑和发痒等。许多人也认为牛皮癣不致命也不重要，但事实上并非如此，牛皮癣不仅仅是皮肤问题而已。

我们现在对牛皮癣的了解与20或30年前非常不同。首先，我想强调牛皮癣是一种慢性疾病，无关性別，可影响长者也可影响儿童。牛皮癣会毁容甚至致残，严重者可令皮肤裂开疼痛或是令指甲变形，影响手脚的行动，更不用说那些影响到生殖器的患者，对他们的社交生活和婚姻的冲击有多大。

许多人会问，牛皮癣会遗传或传染他人吗？从某种意义上而言，牛皮癣具有遗传倾向，若家族中有人受影响，那么你患病的可能性会增加。不过，牛皮癣的遗传涉及多个基因，非常复杂，尚未完全明了，我们无法确切告知患者下一代患病的几率有多高，有可能遗传也有可能没有。另外，牛皮癣没有传染性，与患者握手、拥抱和亲吻等都不会被传染。

衍多种并发症亦与癌相关

目前不完全清楚牛皮癣的病因，但我们知道它与人体免疫系统有关。无论是遗传因素或环境因素（如创伤、感染、烟酒和一些药物）都可触发免疫反应导致发炎，不仅是皮肤，还能影响关节、眼睛和血管等。从精神病学角度看待，污名化、失去工作等压力都会影响一个人的健康。

牛皮癣可引发多种并发症，包括牛皮癣性关节炎、心血管疾病、代谢症候群（高血压、糖尿病、血脂异常，特別是高三酸甘油脂血症）和克隆氏症（Crohn's disease，其中一种炎症性肠病），也与许多恶性肿瘤（malignancy）有关，譬如咽喉（larynx）、肝、胆囊、大肠、腹膜和恶性黑色素瘤（malignant melanoma）等。

在治疗方面，每名患者的方式不一，医生将根据严重性、亚型、总体健康状况与个人负担等制定计划。牛皮癣无法治愈，需要长期治疗以控制病情。一般治疗方法有局部的外用药物，譬如含煤焦油的洗发精、类固醇药膏和维生素D药膏等；光照治疗则需要每周治疗2至3次；至於全身性治疗则包括口服药物，譬如氨甲喋呤（methotrexate）、维A酸（acitretin）和环孢菌素（cyclosporin）等，以及小分子化合物（small molecules）和生物制剂。”

庄沁纯医生（Ch'ng Chin Chwen）--皮肤专科顾问 — 庄沁纯医生（Ch'ng Chin Chwen）–皮肤专科顾问

“自身免疫系统引起的炎症

“牛皮癣不仅仅是皮肤病而已，它是一种全身性免疫介导的炎症性疾病（systemic immune-mediated inflammatory disease），意思是自身免疫系统所引起的发炎。

根据大马牛皮癣登记局统计，我国从2007年至2016年有1万6000名牛皮癣患者，这些数据来自主要的政府医院，不包括私人医院和诊所。由于并非是必须通报的疾病，所以此数据是被低估的。男性和女性的牛皮癣平均病发年龄为37岁与32岁，此时往往是人们正在寻找伴侣、事业上升期等人生活跃阶段。除了影响生活品质，此病也造成了沉重的经济负担。

尽管生物制剂是目前治疗牛皮癣最佳选择，但由于公共医疗资源分配需考虑许多因素，并非所有患者可获得生物制剂，主要依据病情之轻、中和重选择治疗方案。根据2003年的牛皮癣临床实践指南，只有重度患者才会给予生物制剂，譬如Ustekinumab、Adalimumab、Etanercept、Infliximab以及现在新型的生物制剂Guselkumab。

Guselkumab是一种白细胞介素23（Interleukin-23，IL-23）抑制剂，适用于中度和重度牛皮癣成人患者，可选择性靶向IL-23的p19亚基并与之结合，从而抑制可分泌促炎性因子Th17细胞的分化。

这些白细胞介素到底是什么？人体免疫系统好比战场，里头有国王、将军和各种士兵，而IL-23就是其中一种传信兵。然而它在一片和平之际却突然‘发疯’，告诉将军有敌人入侵，让士兵去打仗，从而引起了身体的发炎反应。因此，Guselkumab的作用就是要阻断这些‘发疯’传信兵的举动，避免引起免疫系统的混乱。

牛皮癣无法被根治，因为传信兵‘发疯’的现象是持续性的，揪出一只之后，过一阵子又会再度出现，而用药是为了控制好病情。特別的是，Guselkumab的作用具有针对性，并不会影响或抑制国王、将军和其他士兵，让免疫系统持续运作，当敌人（譬如感染）真正来临时依旧能作战。

Guselkumab经皮下注射给药，每次剂量为100毫克，起初在第0周和第4周分別注射一次，接着是每隔8周一次，因此非常方便和节省时间。

持续用药80%达PASI 90

Guselkumab治疗牛皮癣的长期疗效与安全性得到了许多研究的支持，其中一个是第III期临床试验VOYAGE 1。结果显示，有超过80%接受Guselkumab治疗的患者，自52周至204周持续达到PASI 90的成效。PASI指的是牛皮癣面积与严重程度指数（Psoriasis Area Severity Index），而PASI 90意味着在评分基础上改善了90%或以上。简单地说，若患者起初身上有10个斑块，最后减少至1个，那便是达到PASI 90。

不仅如此，我们可以发现这期间达到PASI 90的患者人数保持得平稳，意味着病情并不会反反复复，在皮肤达到干净状态后突然复发。因此，我常告诉患者不要活在恐惧中，只要持续用药，就能够良好控制病情。

至於PASI 100，意即皮肤完全干净状态的患者则佔约50%，也就是说两名开始接受guselkumab治疗的患者，其中一名可以让身上的牛皮癣完全清除且维持至204周。

无肺结核案例

另外，此试验也发现Guselkumab在牛皮癣患者群中耐受性良好。在4年的安全数据中并没有伺机性感染（opportunistic infections）事件报告，也没有发现新的安全信号或用药安全风险。在使用一些早期研发的生物制剂时，我们常会担心引起肺结核（俗称‘肺痨’）的风险，不过Guselkumab并没有在任何研究中出现肺结核案例。

总而言之，经皮下注射的Guselkumab生物制剂治疗方案，能为这种顽固型疾病的患者提供长期性控制效果，且有着良好的安全性。”

牛皮癣新药2问：对牛皮癣性关节炎有效

问1：儿童牛皮癣患者是否能使用guselkumab？

庄伟明：目前Guselkumab并没有获批用于儿童。我们需要在事前详细地与父母讨论使用后的益处与风险，当益处明显多于风险，才给儿童用药，而这便属于仿单标示外使用（off label use）。

问2：Guselkumab对牛皮癣性关节炎是否有效？

庄伟明：是的，已经有研究表明Guselkumab的疗效，并获得一些国家的批准，不过大马尚未批准用于治疗牛皮癣性关节炎。

（左起）Johnson&Johnson（强生）马来西亚分公司董事经理曾国权、公司旗下杨森制药集团（Janssen Pharmaceutical Companies）市场部总监Sophia Lim，以及皮肤专科顾问庄伟明医生和庄沁纯医生日前出席杨森制药集团的推介Guselkumab活动，这是一种适用于中度至重度斑块状牛皮癣成人患者的创新治疗方案。

Guselkumab患者药物可及性方案

Johnson & Johnson的患者药物可及性方案（Patient Access Programme）协助患者更方便取得药物，包括牛皮癣患者。患者可询问他们的皮肤科医生以确认他们合适用药与否，以及他们能够善用Guselkumab患者药物可及性方案。

提高患者醒觉意识

马来西亚分公司董事经理曾国权表示：“随着Guselkumab治疗方案在马来西亚正式推介，保障这项获得临床验证可持续保持疗效的药物可及性非常重要，以确保牛皮癣患者能获得治疗,因此马来西亚分公司将会推行一项命名为《PsO Much More》的患者醒觉运动，以凸显Guselkumab能够提供有效的皮肤面积清除效果，以及改善牛皮癣患者的生活质量！”